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推薦產(chǎn)品

對獸藥制劑使用效果影響的因素

發(fā)布日期:2024-10-05  瀏覽次數(shù):0

中國是制藥大國,但不是制藥強(qiáng)國,對于研制開發(fā)制劑的獸藥企業(yè)來說,最核心的競爭力無疑來自具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。而要想生產(chǎn)出療效確實,又符合獸藥市場要求的制劑產(chǎn)品,首先要了解影響獸藥制劑使用效果的因素并將其克服。

 一、抗菌增效劑
 
    目前,許多病原都對細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性,據(jù)教授介紹,自2006年以來在我國發(fā)生的豬高熱病疫情中,從發(fā)病豬場分離出的致病性大腸桿菌對四環(huán)素類(土霉素、金霉素、多西環(huán)素)、磺胺類、半合成青霉素類、氟喹諾酮類等多種抗菌藥物都不敏感或敏感性極差。而增效劑的應(yīng)用,可以增加抗菌藥物的抗菌效果,提高其對細(xì)菌的敏感性。目前獸醫(yī)臨床上常用的有β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑和磺胺類藥物增效劑。
 
    β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑常用的β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑有克拉維酸和舒巴坦,與阿莫西林、氨芐西林、頭孢菌素類的配比為1:2或1:4時,對金葡菌、鏈球菌由大于1000微克/毫升減小至0.1微克/毫升。因此,操教授建議,β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素在制成制劑時一定要加入增效劑,例如,阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋等做制劑,與克拉維酸或舒巴坦的比例為1:4時,制成油乳劑或混懸劑效果較好。
 
    磺胺類藥物增效劑常用的主要有三甲氧芐氨嘧啶(TMP)、二甲氧芐氨嘧啶(DVD)和二甲氧甲基芐氨嘧啶(OMP)三種。TMP可使磺胺類藥物的藥效增加2~15倍,例如,磺胺對甲氧嘧啶混飼治療有效劑量為1650克/噸飼料,如果配合增效劑,磺胺對甲氧嘧啶500克配合TMP100克,療程3~5天即可。如果療程為2周時劑量可減半。另外,單用磺胺嘧啶注射劑量為75毫克/千克體重,加TMP后,磺胺嘧啶注射劑量為25毫克/千克體重。
 
    由于二氨基嘧啶類藥物TMP、DVD、OMP的作用機(jī)制獨(dú)特,可影響細(xì)菌的葉酸代謝,所以不僅對磺胺類藥物有抗菌協(xié)同增效作用,而且對絕大部分抗菌藥物表現(xiàn)有增效作用。
 
    可與TMP組方的抗菌藥物還有慶大霉素、氟甲砜霉素、阿米卡星等,其中阿米卡星+TMP組方對大腸桿菌(包括各種變異性大腸桿菌)特別敏感。劑量比為1:1~10,如果是溶液劑或注射劑時,盡可能采用適當(dāng)溶媒溶解TMP,而不要使TMP形成乳酸鹽,以免干擾主藥的穩(wěn)定性。
 
    二、藥物成分
 
    要保證制劑的藥效,最基本的一點(diǎn)就是制劑的成分要與疾病、與病原相匹配,如果是防制病毒病的制劑反而加入了抗菌藥成分,那么就會造成南轅北轍,而且浪費(fèi)人力、物力。
 
    教授在此舉了一個非常典型的例子,近幾年附紅細(xì)胞體病在我國的流行較為嚴(yán)重,一些專家認(rèn)為附紅細(xì)胞體病的病原是立克次氏體,所以很多針對附紅細(xì)胞體病的治療藥物主要成分都是磺胺類藥物。
 
    但是根據(jù)近幾年對豬附紅細(xì)胞體病病原的基因序列(16SrRNA)分析表明,該病原不應(yīng)屬于立克次氏體,而是屬于支原體屬。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為豬附紅細(xì)胞體應(yīng)改名為豬嗜血支原體(Mycolasmahaemosuis,Messick等2000;Neimark等,2001)。
 
    因此,治療附紅細(xì)胞體病藥物制劑的主要成分必須選取對支原體敏感的藥物,而不是對立克次氏體敏感的藥物。所以,治療附紅細(xì)胞體病的藥物制劑成分******應(yīng)為四環(huán)素類:鹽酸多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、金霉素、土霉素、四環(huán)素,其中鹽酸多西環(huán)素最有效。
 
    三、納米技術(shù)
 
    納米技術(shù)包括毫微囊、毫微球等毫微粒制劑技術(shù),納米乳制劑技術(shù)、納米吸附技術(shù)等。目前,獸用納米制劑藥物應(yīng)用越來越受到重視和關(guān)注。
 
    獸藥制劑在應(yīng)用過程中往往會因為某種成分有強(qiáng)烈的苦味而影響畜禽采食,對嗅覺較敏感豬的采食量則影響更大,同時還有藥物不穩(wěn)定、刺激性大、容易在胃腸內(nèi)失活等缺點(diǎn),從而影響制劑的效果。針對此問題,有博士提出,采用微囊化技術(shù)可克服這些缺點(diǎn),提高制劑效果。
 
    首先微囊化技術(shù)可掩蓋藥物的不適味道及氣味,如,恩諾沙星有極其強(qiáng)烈的苦味,會影響豬只的適口性,如果采用了微囊化技術(shù)則會掩蓋其苦味,提高動物的適口性;